我国第一款治疗阿尔茨海默症的原创新药——甘露特钠胶囊(商品名“九期一”,又称“GV-971”)近日有条件获批上市,填补了该领域全球17年无新药上市的空白。GV-971是我国原创、国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默症治疗新药,其研发逻辑背后是对阿尔茨海默症发病机理全新的多靶点治疗。据测算,国内抗阿尔茨海默病及具有改善老年失智记忆市场已超过300亿元的规模,在老龄人中发病率较高。基于增长的需求市场,不少创新药 已经布局阿尔茨海默等新病种赛道。
“九期一”是我国原创、国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默症治疗新药,其研发逻辑背后,是对阿尔茨海默症发病机理的一种全新认识。
此前,世界范围内治疗阿尔茨海默症主要依靠之前上市的5种药物,临床获益不明显。全球各大制药公司在过去的20多年里,相继投入数千亿美元研发新的治疗药物,但大多已宣告失败。
支撑上述大多数抗阿尔茨海默症新药试验的理论认为,大脑中β-淀粉样蛋白沉积引发炎症,进而损伤神经元,导致阿尔茨海默症发病。但是,靶向β-淀粉样蛋白研发药物的临床试验结果显示,其临床药效不明显。
“九期一”主要发明人、中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉说,围绕“九期一”长达22年的研究之后,科研团队对阿尔茨海默症的发病机理得出全新认识：肠道菌群紊乱所诱发的神经炎症是阿尔茨海默症的重要发病机制。
9月6日,知名学术期刊《细胞研究》(Cell Reserch)在线发表了研究论文“Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimers disease progression”,耿美玉等人利用AD小鼠模型发现,在AD发展进程中,肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的异常积累,诱导外周促炎性T helper 1(Th1)细胞的分化和增殖,并促进其脑内侵润。侵润入脑的Th1细胞和脑内原有的M1型小胶质细胞共同活化,导致AD相关的神经炎症发生。
研究团队发现首次明确了新型AD治疗药物GV-971的作用机制：通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累,减轻脑内神经炎症,进而改善认知障碍,达到治疗AD的效果。
多靶点治疗机理AD药市场规模可期
据悉,GV-971这款新药是以海洋褐藻提取物为原料,制备获得的低分子酸性寡糖化合物。彭博社认为,这款新药的成功上市,可能会对中国成为医学研究全球领导者的努力产生巨大的推动作用。
据耿美玉介绍,过去对阿尔茨海默病的研究主要集中关注脑部研究,但是阿尔茨海默病发病机制非常复杂,需要多环节整体观察。甘露特钠胶囊通过靶向脑-肠轴这一独特作用机制,突破传统药物单一靶点靶向,实现了全身多环节整体治疗,明显改善了轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍。
阿尔茨海默病主要表现为认知功能和行为障碍及精神异常等症状,是继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后,老年人致残、致死的第三大疾病。
据业内人士介绍,阿尔茨海默病的发病率与年龄相关,在整个人群中的发病率为2%-4%。尤其对于年龄在65岁以上的中老年者,其患病率为5%,且随着年龄增长,患病率呈倍数增长。分析数据指出,85岁以上的老人,患病率可增加至25%,而95岁以上,则患病率高达60%。
米内网数据库数据显示,2017年国内重点城市样本医院抗阿尔茨海默病及具有改善老年性痴呆症治疗药物用药金额为65.28亿元,相较上一年同比增长5.09%。实际上,国内抗阿尔茨海默病及具有改善老年失智记忆市场已超过300亿元的规模。
基于增长的需求市场,不少创新药 已经布局阿尔茨海默等新病种赛道。 方面,京新药业(002020)用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的一线药物——重酒石酸卡巴拉汀胶囊已获得药品注册批件。在2018年年报和2019年半年报中,重酒石酸卡巴拉汀胶囊皆被京新药业列为主要产品。
另外,蓝丰生化(002513)旗下子公司方舟制药也早就有了治疗阿尔茨海默症的仿制药。方舟制药生产的盐酸多奈哌齐片,主治轻度或中度阿尔茨海默型痴呆症状。而方舟制药系蓝丰生化2015年以11.8亿元的价格纳入麾下,并购时的公告显示,盐酸多奈哌齐片当时已是方舟制药的主要产品。
济民制药(603222)与美国加州大学尔湾分校在阿尔茨海默症研究在中国的独家合作伙伴,公司对其科研成果在中国技术转化具有优先权。
华海药业(600521)旗下子公司收到用于治疗阿尔茨海默症的药物临床试验批件。康弘药业申请用于治疗阿尔茨海默症的盐酸多奈哌齐片、盐酸多奈哌齐口崩片已获临床试验批件,新药 KH110 处于研发阶段。
康弘药业(002773)申请用于治疗阿尔茨海默症的盐酸多奈哌齐片、盐酸多奈哌齐口崩片已获临床试验批件,新药KH110处于研发阶段。
但华金证券前述研报称,目前已上市药物都不能从根本上治疗阿尔茨海默症,仅起到延缓疾病发生的作用,对阿尔茨海默症的治疗效果很有限。
